Сиролимус

Сиролимус (INN / USAN), также известный как рапамицин, представляет собой иммунодепрессант, используемый для предотвращения отторжения при трансплантации органов; это особенно полезно при трансплантации почек. Макролид, сиролимус, был впервые обнаружен как продукт бактерии Streptomyces hygroscopicus в образце почвы с острова Пасхи - острова, также известного как «Рапа-Нуи», отсюда и название. Он продается под торговой маркой Rapamune компанией Wyeth.
Сиролимус изначально разрабатывался как противогрибковое средство. Однако от этого отказались, когда было обнаружено, что он обладает мощными иммуносупрессивными и антипролиферативными свойствами.
Антипролиферативные эффекты сиролимуса могут иметь значение при лечении рака. Недавно было показано, что сиролимус ингибирует прогрессирование кожной саркомы Капоши у пациентов с трансплантатами почек. Другие ингибиторы mTOR, такие как темсиролимус (CCI-779) или эверолимус (RAD001), тестируются для использования при таких раковых заболеваниях, как мультиформная глиобластома и лимфома из клеток мантии.
Было показано, что комбинированная терапия доксорубицином и сиролимусом приводит к ремиссии AKT-положительных лимфом у мышей. Передача сигналов Akt способствует выживанию клеток в Akt-положительных лимфомах и предотвращает цитотоксические эффекты химиотерапевтических препаратов, таких как доксорубицин или циклофосфамид. Сиролимус блокирует передачу сигналов Akt, и клетки теряют устойчивость к химиотерапии. Bcl-2-положительные лимфомы были полностью резистентны к терапии; eIF4E также не экспрессирует лимфомы, чувствительные к сиролимусу. Сам по себе рапамицин не оказал никакого действия.